ARTRIMOD
Inmunomodulador.
Composición
Comprimidos recubiertos 20 mg: cada comprimido contiene: Leflunomida 20 mg.
Comprimidos recubiertos 100 mg: cada comprimido contiene: Leflunomida 100 mg.
Propiedades:
Leflunomida
es un agente inmunomodulador antirreumático modificador de la enfermedad
con actividad antiinflamatoria e inmunosupresora.
Leflunomida
inhibe la enzima dehidroorotato dehidrogenasa (involucrada en la
síntesis de novo de
pirimidina) y posee actividad antiproliferativa.
Varios modelos experimentales han demostrado un efecto antiinflamatorio.
En
estudios clínicos, Leflunomida fue superior a placebo y comparable a
sulfasalazina y a metotrexato en mejorar los signos y los síntomas de
El
tratamiento de la artritis reumatoide con Leflunomida reduce el número
de articulaciones inflamadas, el dolor, la duración de la rigidez
matinal y la actividad de la enfermedad y mejora la calidad de vida.
La
respuesta a Leflunomida generalmente se presenta 1 mes después del
inicio de la terapia y la mejoría máxima se alcanza dentro de 3-6
meses.
El
tratamiento con antiinflamatorios no esteroídeos (AINEs) y/o dosis bajas
de corticosteroides puede ser continuado junto con ARTRIMOD. La
terapia combinada de Leflunomida con antipalúdicos, sales de oro,
D-penicilamina, azatioprina y metotrexato no ha sido estudiada adecuadamente.
Indicaciones:
Tratamiento de la artritis reumatoide activa
en adultos, para reducir signos y síntomas y retrasar la
destrucción articular evidenciada radiográficamente por
erosión y estrechez del espacio articular.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad
a Leflunomida o a cualquiera de los componentes de la formulación.
Inmunodeficiencias
severas, displasia de la médula ósea, anemia severa, leucopenia,
trombocitopenia, no debidas a la artritis reumatoide.
Infecciones
severas no controladas.
Insuficiencia
hepática severa.
Embarazo.
Lactancia.
Advertencias
y Precauciones:
Debe considerarse la posibilidad de
reacciones adversas o interacciones farmacológicas aun después de
haber discontinuado el tratamiento con ARTRIMOD
Cuando
se desee una eliminación del organismo más rápida de M1
debe emplearse un procedimiento de depuración. No se recomienda el uso
de ARTRIMOD en pacientes con insuficiencia hepática significativa o
serología positiva para hepatitis B o hepatitis C.Los pacientes que
reciben ARTRIMOD deben ser observados por la posibilidad de presentar
hepatotoxicidad. Debe controlarse el nivel de alanino aminotransferasa (ALT) en
condiciones basales antes de iniciar el tratamiento con ARTRIMOD, luego
mensualmente durante 6 meses y después cada 6-8 semanas
No se
recomienda la administración de ARTRIMOD a niños y adolescentes
menores de 18 años.
No se
requiere un ajuste de dosis de ARTRIMOD en pacientes mayores de 65 años.
Basado
en estudios animales, Leflunomida podría aumentar el riesgo de muerte
fetal o efectos teratogénicos cuando se administre a mujeres
embarazadas. Por lo tanto, ARTRIMOD está contraindicado en mujeres
embarazadas y en aquéllas que podrían quedar embarazadas. El
tratamiento con LEFLUMAX no debe ser iniciado en una mujer que pueda quedar
embarazada hasta que se descarte el embarazo y se confirme que está
usando un método anticonceptivo confiable.
Se
debe indicar a las pacientes que, ante un atraso menstrual o cualquier otra
señal que permita sospechar un embarazo, deben informar al médico
inmediatamente. Es posible que disminuyendo rápidamente – a la
primera demora de la menstruación – el nivel de M1 en sangre, con
un procedimiento de depuración, disminuya el riesgo para el feto. Las
mujeres que se encuentren siguiendo un tratamiento con ARTRIMOD y deseen quedar
embarazadas, deberán realizar un procedimiento de depuración. De
acuerdo con datos en animales, se especula que concentraciones
plasmáticas de M1 inferiores a 0,02 mg/L implicarían un riesgo
mínimo en humanos.
Los
hombres que deseen ser padres deberían considerar discontinuar el
tratamiento con ARTRIMOD y
someterse a un procedimiento de depuración para minimizar el riesgo de
toxicidad fetal.
No se
debe amamantar durante la terapia con ARTRIMOD.
Debe
monitorizarse los niveles de plaquetas, glóbulos blancos y hemoglobina o
hematocrito, al inicio del tratamiento con ARTRIMOD y mensualmente durante 6
meses después de haber empezado la terapia y posteriormente cada 6-8
semanas. ARTRIMOD debe emplearse con precaución en pacientes con
historia de anormalidades hematológicas clínicamente importantes.
ARTRIMOD
debe emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
En el
caso de que se presenten infecciones severas no controladas podría ser
necesario interrumpir el tratamiento y aplicar un procedimiento de
depuración.
Los
pacientes con reactividad a la tuberculina y que estén recibiendo
ARTRIMOD deben monitorearse cuidadosamente debido al riesgo de
reactivación de la tuberculosis.
Reacciones
Adversas:
A las
dosis usuales (10-20 mg al día) Leflunomida es bien tolerada. Las
reacciones adversas más frecuentemente asociadas con su uso incluyen
diarrea, elevación de las enzimas hepáticas, alopecia y rash.
Efectos
hepáticos: Elevación de las enzimas hepáticas
(principalmente ALT y AST; raramente fosfatasa alcalina y bilirrubina).
Raramente se ha reportado daño hepático severo.
Efectos
gastrointestinales: Diarrea, náusea, dolor abdominal, dispepsia,
anorexia, gastroenteritis, úlceras bucales, vómitos.
Reacciones
dermatológicas y de sensibilidad: Alopecia, rash, prurito, reacciones
alérgicas. Raramente se ha reportado síndrome de Stevens-Johnson
y necrólisis epidérmica tóxica.
Efectos
sobre el sistema nervioso: Dolor de cabeza, vértigo, astenia.
Efectos
respiratorios: Infección respiratoria o bronquitis, tos, faringitis.
Efectos
cardiovasculares: Aumento de la presión sanguínea.
Efectos
músculo-esqueléticos: Dolor de espalda, trastornos de las
articulaciones, tenosinovitis.
Efectos
genito-urinarios: Infección del tracto urinario.
Efectos
hematológicos: Anemia (incluyendo anemia ferropénica), equimosis.
Otros:
Pérdida de peso, infección.
Cuando
se produzca una reacción adversa puede reducirse la dosis o suspenderse
el uso de ARTRIMOD. Si se presenta una reacción adversa severa o si por
cualquier razón el fármaco debiera ser eliminado
rápidamente del organismo, debe seguirse un procedimiento de
depuración.
Interacciones:
Fármacos
hepatotóxicos: Pueden aumentar los efectos colaterales de Leflunomida.
Colestiramina
o carbón activado: Disminuyen rápida y significativamente la
absorción de M1.
Metotrexato:
Aumenta el riesgo de hepatotoxicidad.
AINEs:
M1 inhibe el citocromo P 450 2C9. M1 incrementa las fracciones libres de
diclofenaco y de ibuprofeno desde un 13 % a un 50 %.
Rifampicina:
Aumenta las concentraciones máximas de M1, por lo que debe tenerse
precaución.
Vacunas:
No se recomienda las vacunas con gérmenes vivos atenuados. Debe
considerarse la prolongada vida media de M1 cuando se desee vacunar
después de haber discontinuado la terapia con LEFLUMAX.
Tolbutamida:
M1 incrementa las fracciones libres de tolbutamida desde un 13 % a un 50 %.
Fármacos
hematotóxicos: Pueden aumentar los efectos colaterales de Leflunomida.
Alcohol:
Se recomienda evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con ARTRIMOD
Fármacos
antirreumáticos: Si el paciente ya está recibiendo AINEs o
corticosteroides en dosis bajas, esta farmacoterapia puede mantenerse al
iniciar y durante el tratamiento con ARTRIMOD.
Debe considerarse la posibilidad de
interacciones farmacológicas incluso después de haber
discontinuado la terapia con ARTRIMOD, debido a su lenta eliminación del
organismo.
Sobredosis:
En caso de toxicidad o sobredosis aguda por
Leflunomida, debe administrarse colestiramina o carbón activado. Los
procedimientos de depuración pueden repetirse si es clínicamente
necesario.
Posología:
Dosis de carga: 100 mg de ARTRIMOD una vez al
día durante 3 días consecutivos.
Dosis de mantención: 20 mg de ARTRIMOD
una vez al día. En el caso que 20 mg al día no sean bien
tolerados se puede reducir la dosis a 10 mg de ARTRIMOD una vez a día.
No se recomiendan dosis superiores a 20 mg al
día.
Los comprimidos de ARTRIMOD deben tragarse
con suficiente cantidad de agua.
Procedimientos
de depuración:
Los procedimientos de depuración se
aplican para acelerar el proceso de eliminación de Leflunomida del
organismo y se indican, por ejemplo, en mujeres que puedan quedar embarazadas,
en pacientes con reacciones adversas potencialmente serias, cuando se quiera
discontinuar el tratamiento, etc.
Los siguientes procedimientos de
depuración se recomiendan para alcanzar concentraciones
plasmáticas indetectables de Leflunomida (inferiores a 0,02 mg/L)
después de interrumpir el tratamiento con el fármaco:
·
Administrar colestiramina
·
Administrar carbón
activado
Independiente del procedimiento de
depuración utilizado, se debe verificar concentraciones
plasmáticas inferiores a 0,02 mg/L con 2 análisis separados por
lo menos por 14 días. Si las concentraciones plasmáticas son
superiores a 0,02 mg/L debe considerarse un tratamiento adicional con
colestiramina o carbón activado.
Sin un procedimiento de depuración,
podría llegar hasta 2 años el tiempo necesario para alcanzar
concentraciones plasmáticas de M1 inferiores a 0,02 mg/L debido a
variaciones individuales en el clearance de Leflunomida.
Presentaciones.
Envase de 20 mg. con 30 comprimidos.
Envase de 100 mg. con 3 comprimidos.
