NEBILET
Antihipertensivo
Composición
Cada
comprimido contiene:
Nebivolol
(como clorhidrato) 5 mg
Excipientes:
Lactosa monohidrato,
almidón de maíz, celulosa microcristalina, croscarmelosa
sódica, hipromelosa, estearato de magnesio, dióxido de silicio
coloidal, polioxietilen sorbitan.
Clasificación farmacológica y /
o terapéutica
Beta-bloqueador
adrenérgico preferencialmente β1.
Acciones
Nebivolol es un beta-bloqueador
adrenérgico preferencialmente β1, que
tendría como acción asociada un efecto vasodilatador mediado por
la activación de la vía L-arginina / óxido nítrico.
Al administrar L-NMMA (N-mono-metil-L-arginina), un antagonista competitivo de
Nebilet es una mezcla racémica
de los enantiómeros SRRR-nebivolol o d-nebivolol y RSSS-nebivolol o
l-nebivolol, que combina dos acciones farmacológicas:
- Antagonista preferencialmente de los
receptores beta adrenérgicos, efecto atribuido al enantiómero d,
y acción vasodilatadora suave, posiblemente debido a una
interacción en la vía del óxido nítrico / L-arginina.
Las dosis simples y repetidas de
Nebilet reducen la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo y durante el ejercicio, tanto
en personas normotensas como hipertensas.
A dosis terapéuticas Nebilet
carece de efecto antagonista sobre los receptores alfa adrenérgicos.
Estudios en animales, tanto in
vitro como in vivo, han demostrado que carece de actividad
simpaticomimética intrínseca.
En la hipertensión arterial
existen una serie de cambios funcionales en el endotelio vascular los cuales
generan un incremento de la resistencia vascular periférica. Debido a
esto se produce un aumento de la capa íntima arteriolar, con el
consiguiente aumento en el espesor de la pared. Dicha hipertrofia vascular se
debe a la proliferación de células musculares lisas que emigran
desde la media a la íntima como respuesta a la estimulación de
factores neurohumorales. Los cambios producidos hacen que los vasos sean
especialmente vulnerables a los efectos de la hipercolesterolemia y a la
turbulencia sanguínea, especialmente en las bifurcaciones de los vasos.
Estudios recientes han demostrado que Nebilet revierte esta disfunción
endotelial en pacientes hipertensos, al aumentar la producción endotelial de óxido
nítrico lo que ofrece una protección vascular adicional durante
el tratamiento de la hipertensión.
La disminución en la
presión arterial es evidente
En pacientes hipertensos con
insuficiencia renal es recomendable iniciar el tratamiento con dosis menores y,
si es necesario, aumentarlas gradualmente.
En un estudio controlado con placebo,
de mortalidad-morbilidad (SENIORS) realizado en 2.128 pacientes ancianos con
insuficiencia cardiaca crónica con o sin deterioro de la fracción
de eyección ventricular izquierda, nebivolol junto a una terapia
estándar demostró prolongar significativamente el tiempo para la
ocurrencia de muertes o de hospitalización por razones cardiovasculares
con una reducción del riesgo relativo de 14 % versus placebo
(reducción absoluta, 4,2 %). Esta reducción del riesgo se
desarrolló después de 6 meses de tratamiento y continuó
aumentando con un tratamiento más largo. El efecto beneficioso de
nebivolol se demostró sin
una interacción significativa entre el tratamiento y la edad, el sexo o
la fracción de
eyección ventricular izquierda.
Farmacocinética
Es
rápidamente absorbido después de la administración oral,
sin ser afectada por la presencia de comida.
Ambos
enantiómeros se unen preferentemente a albúmina en
aproximadamente un 98 %.
Es
altamente metabolizado formando glucurónidos de los metabolitos
hidroxilados, algunos con actividad farmacológica. El metabolismo de
nebivolol vía hidroxilación aromática es dependiente del
polimorfismo oxidativo genético. Por lo tanto, la biodisponibilidad es
variable, desde un 12 % en metabolizadores rápidos hasta casi completa
en metabolizadores lentos. Una vez alcanzadas las concentraciones steady
state el peak plasmático de nebivolol inalterado es alrededor de 23
veces mayor en los metabolizadores
lentos que en los rápidos. Cuando se considera la droga
inalterada y sus metabolitos la
diferencia es
En
metabolizadores rápidos la vida media plasmática es de alrededor
de 10 horas aumentando
El 38 %
de la droga es excretada por la orina y 48 % por las heces. La excreción
urinaria de nebivolol en forma inalterada es menor a un 0,5 %.
Indicaciones
y Usos Clínicos
Tratamiento
de la hipertensión esencial.
Tratamiento
de la insuficiencia cardiaca crónica estable leve, moderada y severa
junto a terapias estándares (por ejemplo, diuréticos, digoxina,
inhibidores de la ECA y antagonistas
de la angiotensina II) en pacientes de edad mayor o igual a 70
años.
Contraindicaciones
y Advertencias
Hipersensibilidad,
insuficiencia hepática, embarazo y lactancia, shock
cardiogénico, insuficiencia
cardíaca aguda, episodios de descompensación de insuficiencia
cardiaca que requieran terapia
inotrópica intravenosa, bloqueo cardíaco de segundo y tercer
grado, historia de broncoespasmo o asma, feocromocitoma no tratado, acidosis
metabólica, bradicardia
menor a 50, hipotensión, alteraciones circulatorias periférica
severas.
Interacciones
Se debe
monitorizar cuidadosamente al administrar concomitantemente con antagonistas
del calcio como verapamilo o diltiazem, ya que se puede producir una
disminución de la presión arterial, frecuencia cardíaca o
algún tipo de arritmia.
Se
puede producir un aumento brusco de la presión arterial al interrumpir
bruscamente el tratamiento con
clonidina si se esta además con beta-bloqueadores.
La
administración concomitante de digitálicos con beta-bloqueadores
puede provocar desórdenes a nivel de la actividad cardíaca. Sin
embargo, estudios clínicos no revelaron que existiera alguna interacción con
Nebilet.
Antiarrítmicos:
Se
debe tener precaución cuando se administran antagonistas
beta-adrenérgicos en asociación con fármacos
antiarrítmicos de Clase I y amiodarona, ya que su efecto sobre el tiempo de conducción atrial y su
efecto inotrópico negativo pueden ser potenciados.
A pesar
de que Nebilet no interfiere en los niveles plasmáticos de glucosa puede
enmascarar algunos síntomas
de una hipoglicemia, por lo que se recomienda controlar la glicemia.
En caso
de operaciones es necesario avisar del consumo de Nebilet ya que se pueden potenciar los efectos cardíacos
con el anestésico.
La
administración concomitante con antidepresivos tricíclicos,
barbitúricos o fenotiazidas
puede causar una caída en la presión arterial.
El
tratamiento concomitante con inhibidores de la recaptación de serotonina
puede requerir de un ajuste de
dosis.
Otros:
El
uso concomitante de AINEs no afectó la acción hipotensora de
NEBILET.
La
administración conjunta de cimetidina incrementó los niveles
plasmáticos de nebivolol,
sin modificar su efecto clínico. La administración
conjunta de ranitidina no afectó la
farmacocinética de nebivolol. Dado que NEBILET puede tomarse con
las comidas, y los antiácidos entre comidas, ambos tratamientos pueden
co-prescribirse.
Combinando
nebivolol con nicardipina se incrementaron ligeramente los niveles en plasma de
ambos fármacos, sin modificar el efecto clínico. La
administración junto con alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no
afectó la farmacocinética de nebivolol.
Nebivolol
no tuvo efecto sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de la
warfarina.
Los
agentes simpaticomiméticos pueden contrarrestar el efecto de los
antagonistas beta-adrenérgicos. Los agentes beta-adrenérgicos
pueden no oponerse a la acción alfa-adrenérgica de ciertos
agentes simpaticomiméticos con ambos efectos tanto alfa como
beta-adrenérgicos (riesgo de hipertensión, bradicardia severa y
bloqueo cardíaco).
La
administración concomitante de antidepresivos tricíclicos,
barbitúricos y fenotiazinas
puede incrementar el efecto hipotensor.
Dado
que el metabolismo de nebivolol implica a la isoenzima CYP2D6, la
administración concomitante de inhibidores de la recaptación de
serotonina, dextrometorfano u otros compuestos metabolizados principalmente por
esta vía, puede hacer que metabolizadores extensivos parezcan
metabolizadores deficientes.
Precauciones
Efectos
sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
No
se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y el
uso de maquinaria. Los estudios farmacodinámicos han demostrado que
NEBILET 5 mg no afecta la función
psicomotora. Cuando se conduzcan vehículos o se maneje maquinaria, los
pacientes deben tener en cuenta que ocasionalmente pueden aparecer mareos y
fatiga.
Nebilet
se debe usar con precaución en caso de padecer las siguientes
alteraciones:
- Hipertiroidismo o insuficiencia
renal (debiendo modificar la dosis. En el caso de pacientes que presenten
simultáneamente insuficiencia cardiaca e insuficiencia renal no es
necesario ajustar la dosis).
- Tirotoxicosis, la
descontinuación súbita de Nebilet puede producir taquicardia.
Precauciones
Especiales
Las siguientes advertencias y precauciones son
aplicables a los antagonistas beta-adrenérgicos en general.
Anestesia:
El bloqueo beta continuado reduce el riesgo de
arritmias durante la inducción y la intubación. Si se interrumpe
el bloqueo beta en la preparación de la cirugía, se deberá
discontinuar el antagonista beta-adrenérgico al menos 24 horas antes
Se debe tener precaución con el uso de
ciertos anestésicos que causan depresión miocárdica, tales
como ciclopropano, éter o tricloroetileno. El paciente puede ser
protegido frente a reacciones vagales mediante administración
intravenosa de atropina.
Cardiovascular:
En general, los antagonistas
beta-adrenérgicos no deben utilizarse en pacientes con insuficiencia
cardíaca congestiva (ICC) no tratada, a menos que su estado esté
estabilizado.
En pacientes con cardiopatía
isquémica, el tratamiento con antagonistas beta-adrenérgicos debe ser discontinuado gradualmente, p.
ej. en 1-2 semanas. Si es necesario la terapia de sustitución debe
iniciarse al mismo tiempo, para prevenir la exacerbación de la angina
pectoris.
Los antagonistas beta-adrenérgicos pueden
inducir bradicardia: si el pulso desciende por debajo de 50-55 latidos/minuto en
reposo y/o el paciente experimenta síntomas que sugieren una bradicardia,
se debe reducir la dosis.
Los antagonistas beta-adrenérgicos deben
emplearse con precaución:
- en pacientes con alteraciones de la
circulación periférica (síndrome o enfermedad de Raynaud, claudicación
intermitente), ya que puede producirse un agravamiento de estas alteraciones.
- en pacientes con bloqueo cardíaco de primer
grado, debido al efecto negativo de los betabloqueantes en el tiempo de
conducción.
- en pacientes con angina de Prinzmetal debido a
vasoconstricción arterial coronaria mediada por el receptor alfa: los
antagonistas beta-adrenérgicos pueden incrementar el número y la
duración de los ataques de angina.
Metabólico/Endocrino:
NEBILET no afecta los niveles de glucosa en
pacientes diabéticos. De todos modos, se debe tener precaución en
pacientes diabéticos, ya que nebivolol puede enmascarar ciertos
síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones).
Los bloqueantes beta-adrenérgicos pueden
enmascarar los síntomas de taquicardia en el hipertiroidismo. Una
supresión brusca de la medicación puede intensificar los
síntomas.
Respiratorio:
En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva
crónica, los antagonistas beta-adrenérgicos deben utilizarse
con precaución ya que se puede agravar la broncoconstricción.
Otros:
Los pacientes con historia de psoriasis
deberán tomar antagonistas beta-adrenérgicos solamente después de un
estudio detallado.
Los antagonistas beta-adrenérgicos pueden
incrementar la sensibilidad frente a alergenos y la gravedad de las reacciones
anafilácticas.
Reacciones
Adversas
|
ORGANO / SISTEMA |
Frecuentes (1 – 10 %) |
Poco frecuentes
(0,1 – 1 %) |
|
Alteraciones
del sistema nervioso |
cefalea,
vértigo, parestesia |
pesadillas |
|
Alteraciones oculares |
|
visión alterada |
|
Alteraciones cardíacas |
|
bradicardia,
insuficiencia cardíaca,
enlentecimiento de la
conducción AV/bloqueo AV |
|
Alteraciones vasculares |
|
hipotensión,
(aumento de) claudicación
intermitente |
|
Alteraciones
respiratorias, torácicas y mediastinales |
disnea |
broncoespasmo |
|
Alteraciones
gastrointestinales |
estreñimiento, náuseas
diarrea |
dispepsia,
flatulencia, vómitos |
|
Alteraciones
de la piel y tejido subcutáneo |
|
prurito,
rash eritematoso |
|
Alteraciones
en el sistema reproductor
y glándulas mamarias |
|
impotencia |
|
Alteraciones
generales y del lugar de
administración |
cansancio,
edema |
depresión |
Las reacciones adversas
reportadas en pacientes tratados por hipertensión con nebivolol en su
mayoría fueron de intensidad leve a moderada. Las más comunes
fueron: dolor de cabeza, mareo, parestesia, disnea, constipación,
náusea, diarrea, cansancio, edema, etc.
Los datos sobre
reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica
provienen del estudio clínico SENIORS. Las reacciones adversas
más comúnmente reportadas en los pacientes tratados con nebivolol
fueron bradicardia y mareo. Otras reacciones adversas que fueron más
frecuentes con nebivolol que con placebo fueron: agravamiento de la
insuficiencia cardiaca, fatiga / astenia, hipotensión postural, etc.
Embarazo y
Lactancia
No
existen datos suficientes sobre el uso de Nebilet en mujeres embarazadas.
Estudios en animales no han mostrado indicios de daño. Sin embargo, por
sus propiedades farmacológicas no se debe administrar durante el
embarazo.
Atraviesa
a la leche materna. Por lo tanto, su uso esta contraindicado en mujeres
lactantes.
Vía
de Administración y Posología
Hipertensión arterial esencial
Adultos y niños mayores de 12 años: 1 comprimido al día. En pacientes
con falla renal se recomienda iniciar el tratamiento con dosis de 2,5 mg al
día, al igual que pacientes mayores de 65 años.
El
efecto antihipertensivo comienza a hacerse evidente
Insuficiencia
cardiaca crónica
El
tratamiento tiene que ser iniciado con una titulación gradual creciente
de la dosis hasta que se alcance la
dosis individual óptima de mantención.
Para
los pacientes que estén recibiendo diuréticos y / o digoxina y /
o inhibidores de la ECA y/o antagonistas de la angiotensina, las dosis de estos
fármacos deberían ser estabilizadas antes del inicio del
tratamiento con Nebilet.
La
titulación inicial creciente debería ser efectuada de acuerdo a
los siguientes pasos a intervalos semanales basados en la tolerabilidad del
paciente: 1,25 mg de nebivolol 1 vez al día para aumentar a 2,5 mg y
luego hasta 10 mg 1 vez al día.
La
dosis máxima recomendada es 10 mg de nebivolol 1 vez al día.
El
paciente debería ser monitoreado durante las 2 horas siguientes a la
administración de la primera dosis y en las siguientes titulaciones
crecientes para asegurar que el estado clínico haya permanecido estable.
Sobredosis
No
hay datos disponibles acerca de la sobredosificación con NEBILET.
Síntomas:
Los
síntomas de sobredosificación con beta-bloqueantes son:
bradicardia, hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca
aguda.
Tratamiento:
En
el caso de sobredosificación o en caso de hipersensibilidad, el paciente
debe mantenerse bajo estricta supervisión y ser tratado en una unidad de
cuidados intensivos. Los niveles de glucosa en sangre deben comprobarse. La
absorción de cualquier residuo del fármaco todavía
presente en el tracto gastrointestinal debe evitarse mediante lavado
gástrico, administración de carbón activado y un laxante.
Puede requerirse respiración artificial. La bradicardia o reacciones
vagales importantes deben tratarse por administración de atropina o
metilatropina. La hipotensión y el shock deben tratarse con plasma/substitutos
del plasma, y si es necesario, catecolaminas. El efecto betabloqueante
puede contrarrestarse por administración intravenosa lenta de
hidrocloruro de isoprenalina, empezando con una dosis de aproximadamente 5
µg/min., o dobutamina empezando con una dosis de 2,5 µg/min, hasta
que se haya obtenido el efecto requerido. En casos refractarios, puede
combinarse isoprenalina con dopamina. Si esto no produce el efecto deseado,
puede considerarse la administración intravenosa de 50-100 µg/kg
de glucagón. Si es necesario, la inyección puede repetirse dentro
de una hora, para continuar -si es necesario- con una perfusión i.v. de
glucagón 70 µg/kg/h. En casos extremos de bradicardia resistente
al tratamiento, puede implantarse un marcapasos.
Presentación.
Envase con 28
comprimidos.
