ROSUMED
Inhibidor de
Composición
Cada comprimido recubierto de
ROSUMED 10 contiene:
Rosuvastatina 10 mg
Excipientes: lactosa, celulosa
microcristalina, fosfato de calcio, crospovidona, estearato de magnesio, opadry
II, colorante azul N° 1.
Cada comprimido recubierto de
ROSUMED 20 contiene:
Rosuvastatina 20 mg
Excipientes: lactosa, celulosa
microcristalina, fosfato de calcio, crospovidona, estearato de magnesio, opadry
II, colorante rojo N° 40.
Acciones
Rosuvastatina es un inhibidor
selectivo y competitivo de la enzima HMGCoA-reductasa, la enzima que convierte
al 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA en mevalonato, un precursor del colesterol. El
sitio de acción primario de Rosuvastatina es el hígado.
Rosuvastatina aumenta el número de receptores hepáticos de LDL en
la superficie celular, aumenta la recaptación y el catabolismo de LDL e
inhibe la síntesis hepática de VLDL. Por lo tanto, reduce los niveles totales de
partículas LDL y VLDL.
Rosuvastatina reduce los niveles
elevados de colesterol-LDL, colesterol total y triglicéridos y aumenta
los niveles de colesterol-HDL. También disminuye los niveles de ApoB,
HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG y aumenta los niveles de ApoA-1.
La actividad inhibitoria de
Rosuvastatina sobre la enzima HMG-CoA-reductasa ha sido comparada con otros
inhibidores de la enzima en ratas y perros in vitro y en fragmentos humanos de enzimas hepáticas. Los
estudios han mostrado su gran selectividad hepática y una potente
inhibición de la enzima HMG-CoA-reductasa, lo que desencadena la reducción
en la biosíntesis de colesterol.
Disminución
del colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar y no-familiar
El tratamiento con Rosuvastatina
resulta en un disminución significativa del colesterol total y el
colesterol LDL en sujetos con dislipidemia de Fredrickson tipo IIA y IIB,
comparado con placebo. Los cambios promedios en la disminución del
colesterol LDL desde el estado basal van desde 33 % (dosis de 1 mg) hasta 62 %
(dosis de 40 mg). La mayoría de los pacientes lograron niveles
aceptables con dosis entre 5 y 10 mg (67 y 81 %, respectivamente). El aumento en las
dosis diarias a 20 ó 40 mg sólo aumentó los porcentajes en
un 6 y 2 %, respectivamente. A pesar de que se observaron aumentos en el colesterol HDL y
disminución en triglicéridos, con dosis entre
En un estudio fase II, randomizado,
se comparó Rosuvastatina con dosis entre 1-40 mg/d con placebo y
atorvastatina (
En un estudio fase II, doble
ciego, multicéntrico, con 502 pacientes, se comparó Rosuvastatina
5 y 10 mg/d con pravastatina 20 mg/d y simvastatina 20 mg/d. Rosuvastatina
disminuyó en mayor grado el colesterol total que las otras estatinas
(diferencia significativa). Al final del estudio, 71 % (5 mg) y 87 % (10 mg) de
los pacientes tratados con Rosuvastatina alcanzaron los niveles deseables de
colesterol LDL en comparación con el 53 % alcanzados con pravastatina y
64 % con simvastatina.
En otro estudio, que
incluyó 516 pacientes con hipercolesterolemia primaria (LDL-C ³ 160 mg/dL y < 250 mg/dL; triglicéridos £ 400 mg/dL), recibieron Rosuvastatina 5 y 10 mg/d, atorvastatina 10 mg/d o
placebo durante 6 semanas. Los pacientes tratados con Rosuvastatina presentaron
una disminución del LDL-C de un 40% con la dosis de 5 mg y un 43 % con
la de 10 mg, comparado con un 35 % de disminución en los tratados con
atorvastatina. Los niveles deseables de LDL-C se alcanzaron en un 84 % de los
pacientes tratados con Rosuvastatina y en un 73 % en el grupo de atorvastatina.
Disminución
del colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota
El tratamiento con Rosuvastatina
con dosis diarias de
La mayor disminución se
observó con dosis de 20 mg (a la sexta semana). La titulación
desde
En un estudio fase III,
randomizado, doble ciego, se compararon Rosuvastatina 20, 40 y 80 mg/d con
atorvastatina 20, 40 y 80 mg/d durante 18 semanas.
El porcentaje promedio de cambio
de los niveles basales de LDL-C fue de 58 % para Rosuvastatina versus 50 % para
atorvastatina (p < 0,001). Rosuvastatina también cambió significativamente los niveles de HDL-C
y colesterol total (p < 0,001). Sin embargo, no hubo cambios significativos
en los niveles de triglicéridos. Un 61 % de los pacientes tratados con
Rosuvastatina alcanzaron los niveles deseables de LDL-C y un 46 % en el grupo
con atorvastatina.
Disminución
del colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota
como adyuvante a otros tratamientos (por ej., aferesis de LDL) o
si tales tratamientos no están disponibles
El tratamiento con Rosuvastatina
20 mg disminuye significativamente los niveles de colesterol total y colesterol
LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota (con promedios de
colesterol LDL de 515 ± 115 mg/dl). Sólo se
observó un pequeño beneficio con dosis mayores a 20 mg. Los datos
estadísticos muestran que aproximadamente un tercio de los pacientes titulados
con dosis mayores de 20 mg alcanzaron una disminución adicional de 6 %,
lo cual corresponde a una disminución de aproximadamente 30 mg/dL. No
está claro qué impacto clínico pueda tener esta
reducción adicional, ya que los niveles medios aún están sobre
los 400 mg/dL. Los cambios en el
colesterol HDL y triglicéridos fueron variables.
Disminución
de triglicéridos en pacientes con dislipidemia de Fredrickson tipo IIB y
IV como adyuvante a la dieta
El tratamiento con dosis entre
Farmacocinética
Las concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan aproximadamente 5 horas después de la administración
oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente un 20 %.
Se distribuye principalmente en el hígado. Cerca de
un 90 % se une a proteínas plasmáticas, principalmente a
albúmina. Presenta un metabolismo limitado (aproximadamente 10 %),
principalmente se forman los metabolitos N-desmetilados (50 % menos activo que
Rosuvastatina) y la lactona, considerada clínicamente inactiva.
Aproximadamente un 90 % de Rosuvastatina es excretada por las heces en forma
inalterada. El resto es excretado por la orina. La t1/2 es de
aproximadamente 19 horas.
No tiene influencia el grado de insuficiencia renal en las
concentraciones plasmáticas cuando se trata de insuficiencias leves a
moderadas. En el caso de daños severos (Clcr < 30 mL/min), se produce
un aumento de 3 veces en las concentraciones plasmáticas respecto a
sujetos normales.
En el caso de daño
hepático tampoco se observa influencia en las concentraciones
plasmáticas, exceptuando los con daño muy severo, donde las
concentraciones aumentan al doble respecto a sujetos con daños leves.
Indicaciones y Usos
Clínicos
Está indicado para pacientes con hipercolesterolemia primaria (tipo
IIa incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta
(tipo IIb) como coadyuvante de la dieta cuando la respuesta a la dieta y al
ejercicio es inadecuada.
También está indicado para pacientes con
hipercolesterolemia familiar homocigota, como adyuvante de la dieta y otros
tratamientos reductores de lípidos (por ej., aferesis de LDL).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a alguno de los componentes.
Enfermedad hepática activa, incluyendo
aquéllas con elevaciones persistentes e inexplicables de transaminasas
séricas y cualquier elevación mayor a 3 veces los límites
normales.
Miopatía.
Tratamiento concomitante con ciclosporina.
Embarazo y lactancia.
Interacciones
Antagonistas de la vitamina K: Al igual que otros inhibidores de
Gemfibrozilo: El empleo concomitante de
Rosuvastatina y gemfibrozilo aumentó al doble la concentración
plasmática máxima y el área bajo la curva de
Rosuvastatina.
Ciclosporina: Durante el tratamiento
simultáneo con Rosuvastatina y ciclosporina, los niveles
plasmáticos de Rosuvastatina fueron en promedio 7 veces mayores que los
observados en voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas de
ciclosporina no fueron afectadas.
Antiácidos: La administración
simultánea de Rosuvastatina con una suspensión antiácida
que contenía hidróxido de aluminio y de magnesio disminuyó
las concentraciones plasmáticas de Rosuvastatina en aproximadamente un
50 %. Este efecto fue mitigado cuando el antiácido fue administrado 2
horas después de Rosuvastatina. No se ha estudiado la relevancia
clínica de esta interacción.
Enzimas del citocromo P450: Los resultados obtenidos de
estudios in vitro e in vivo han mostrado que Rosuvastatina
no es inhibidor ni inductor de las isoenzimas del citocromo P450.
Además, Rosuvastatina es un sustrato pobre de estas isoenzimas. No se
han observado interacciones entre Rosuvastatina y fluconazol (un inhibidor de las
isoenzimas 2C9 y 3A4) o ketoconazol (un inhibidor de las isoenzimas 2A6 y 3A4).
Eritromicina: El uso concomitante de
Rosuvastatina y eritromicina disminuyó el área bajo la curva en
un 20 % y la concentración plasmática máxima en un 30 % de
Rosuvastatina. Esta interacción podría ser causada por el aumento
de la motilidad intestinal causada por eritromicina.
Anticonceptivos orales: El empleo simultáneo de
Rosuvastatina y un anticonceptivo oral aumentó el área bajo la
curva de etinilestradiol en un 26 % y de norgestrel en un 34 %. Estos aumentos
de los niveles plasmáticos deben considerarse cuando se elija la dosis
del anticonceptivo oral.
Otros fármacos: No hay interacciones
clínicamente relevantes con digoxina, fenofibrato, agentes antihipertensivos,
fármacos antidiabéticos y terapia de reemplazo hormonal.
Precauciones y Advertencias
Al igual que con otros
inhibidores de
Se recomienda realizar un test de función
hepática antes y después de 3 meses de iniciado el tratamiento.
Se han reportado efectos a nivel muscular como mialgias y
miopatías. Por lo tanto, los pacientes deben reportar inmediatamente
dolores musculares inexplicables o debilidad. Se les debe medir niveles de CK y se
discontinuará la terapia si los niveles están marcadamente
elevados o si, de acuerdo a la observación clínica, se
diagnóstica o sospecha de miopatía.
No se deberá usar en pacientes con condiciones
agudas y serias que hagan sospechar de miopatía o con
predisposición a desarrollar falla renal secundaria a rabdomiolisis (por
ej., sepsis, hipotensión, cirugía mayor, trauma,
desórdenes metabólicos, endocrinos o electrolíticos
severos, convulsiones incontroladas).
En algunos casos se ha observado proteinuria, la cual es
transitoria y no es predictiva de un daño renal progresivo.
Reacciones Adversas
En general, las reacciones adversas son leves
y pasajeras. En estudios clínicos controlados menos del 4 % de los
pacientes suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las
reacciones adversas más comunes incluyen cefaleas, mareos,
constipación, náuseas, dolor abdominal, mialgia, astenia y, en
menor grado, miopatía, rabdomiolisis, elevaciones de transaminasas y CK,
proteinuria.
Embarazo y Lactancia
Embarazo
El colesterol y otros productos de
las vías de biosíntesis de colesterol son componentes esenciales para
el desarrollo fetal, incluyendo la síntesis de esteroides y de membranas
celulares. Debido a la capacidad de los inhibidores de
Lactancia
Rosuvastatina está
contraindicada en la lactancia.
Sobredosis
No existe un tratamiento específico para sobredosis. En caso de ocurrir, el
paciente debe ser tratado sintomáticamente y con medidas de soporte. Se
debe monitorizar la función hepática y los niveles de CK.
Vía de
administración
Oral
Posología
La dosis usual es de 10 mg al día. Si
es necesario, se puede subir a 20 mg a las 4 semanas de tratamiento. En
pacientes con hipercolesterolemia severa (incluyendo la hipercolesterolemia
familiar) la dosis se puede aumentar a 40 mg.
Se puede administrar a cualquier hora del
día, con o sin comidas.
Presentaciones
Envases de 10 y 20 mg. con 30
comprimidos.
